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2022-01-25 05:32

2022年1月25日 ixobactin改变游戏规则的技巧揭晓

导读乌得勒支的科学家发现了强力抗生素如何杀死细菌产生ixobactin。teixobactin的发现被誉为突破性药物,标志着耐药超级细菌的里程碑。然而,到

乌得勒支的科学家发现了强力抗生素如何杀死细菌产生ixobactin。teixobactin的发现被誉为突破性药物,标志着耐药超级细菌的里程碑。然而,到目前为止,还不清楚teixobactin是如何与其靶标结合的。6月5日《自然通讯》,由乌特勒支大学Markus Weingarth博士领导的国际团队介绍了teixobactin的结构。

Teixobactin是一种由生活在泥土中的细菌产生的天然小肽。它可以杀死病原菌,而没有可检测到的耐药性。虽然teixobactin具有很高的潜力,但由于其合成成本高、溶解性差,仍需改进。然而,缺乏对其结合模式的了解阻碍了对类似物的追求。

乌特勒支大学的研究人员利用固态核磁共振(其功能类似于超强显微镜)直接分析天然细菌细胞膜中硫氧化蛋白的作用方式。研究人员首次成功解决了teixobactin与其靶脂质II结合的结构,后者是细菌膜表面微小但必不可少的分子。它们揭示了teixobactins如何识别各种目标,这对杀死各种细菌至关重要。

释放医疗潜力

出乎意料的是,他们发现teixobactin还在细胞表面形成了一个大的粘性网络,像海绵一样吸收脂质II,最终杀死细菌。被称为细菌致命弱点的靶分子脂质被有效地捕获在致密的teixobactin网格中。乌得勒支大学的最后一位作者Markus Weingarth说:“这一发现令人惊讶,因为以前认为直接与脂质II结合就足以杀死细菌。”“奇怪的是,我们证明如果膜带负电荷,与脂质II的直接结合相对较弱,几乎所有细菌细胞膜都是如此。”

这些新发现为全面提高特氏菌素提供了关键线索,这是释放其医学潜力所必需的。Markus Weingarth博士解释说:“Teixobactin可能是我们对抗结核分枝杆菌等病原体最敏感的武器之一,仅结核分枝杆菌每年就导致100万人死亡。”“现在,作为我们研究的结果,我们对teixobactin如何杀死细菌有了更好的了解,我们终于了解了teixobactin和靶脂质II之间的复合物的结构。我们希望这种结构将使我们和世界各地的研究人员能够设计出更强大的抗生素。”